義和團事件及辛丑條約後，清廷加快沒落，國人亦起而反清，最終辛亥革命推翻滿清，建立民國。

從1911年建立民國，到1949年共產中國成立，天主教在中國得到較為和平的發展，沒有迫害。但在這期間，國人因「五四運動」而主張的科學反宗教，同時又提出儒家救國，兩種態度都是反對基督宗教。

而教廷方面，一直在政治層面上想與國民政府建交，可惜卻遭法國政府以保教權為由而阻撓。法國當然不想梵京與國民政府建交，這會損害法國以宗教為藉口而保有的政治利益。

於是，梵蒂岡派遣剛恆毅總主教任首任宗座駐華代表，繞過法國的阻撓，直接關注教務發展。剛恆毅總主教最大的貢獻是在上海召開首屆中國主教會議，發展教務及修院教育等工作。是中國天主教史上最重要的會議。

剛總主教在1932年，因病請辭，教廷派蔡寧總主教接任。1934年，教廷承認偽滿洲國，並派駐宗座代表。這行動令中國政府及神父們大為不滿。

當中日戰爭爆發，蔡寧總主教發出一封公開信，要求中國神父們嚴守中立，這一行為也令國民政府大為不滿。

1942年，梵蒂岡與日本建交。1943年，教廷終於和國民政府建立正式的外交關係。(明)