教宗儒略二世 (Pope Julius II) 要求米開安哲羅為西斯廷聖堂畫天頂畫，他企圖逃避教宗的「呼召」，最後還得要回應教宗的命令。教宗起初的壁畫內容是星空背景上的十二宗徒，米開安哲羅卻另有創見，選擇更複雜的創世內容，取材創世紀，描繪 343 個人物形象；中心部分是創世紀的九個場景，從開天闢地到遇上洪水的諾厄方舟，其中最著名的是《創造亞當》，以及宏偉壁畫《最後的審判》(13.7 米 x 12 米)。整個天頂畫工程共花了四年時間 (1508-1512) 才完成。